什么是药物性肝损伤?

　　药物性肝损伤(drug‑induced liver injury，DILI)，是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂(TCM‑NM‑HP‑DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，亦称药物性肝病。

　　药物性肝损伤的发病率和好发人群?

　　中国大陆普通人群中，估算的药物性肝损伤(DILI)年发生率为23.80/10万人，高于西方国家报告的数字。中药、草药、膳食补充剂和抗结核药物为中国大陆DILI的主要原因。该分析只是纳入住院患者，所以，实际发生率可能更高。

　　DILI危险因素包括高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。

　　高龄因素对DILI发病率的影响可能源于老年人服用更多药物，增加了特定药物的易感性;且高龄因素会对DILI表型产生影响。

　　女性是某些特定药物相关DILI的危险因素，如米诺环素和呋喃妥因，且女性更易发生急性肝损伤。但目前支持孕妇更易发生DILI的证据有限;更重要的是要区分妊娠期DILI和妊娠期肝内胆汁淤积症。

　　乙型肝炎和丙型肝炎可被认为是抗HIV和抗结核治疗相关DILI的危险因素。

　　药物相关风险因素包括药物剂量、肝脏药物代谢、亲脂性、药物相互作用、特殊化学成分、线粒体危害、肝胆转运抑制等。

　　哪些药物容易引起肝损害?

　　引起 DILI 的常见药物包括：非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药 、激素类药物 、某些生物制剂和膳食补充剂等。对乙酰氨基酚(APAP)是引起急性肝衰竭最主要的原因。

　　我国报道较多的膳食补充剂有：何首乌、含吡咯双烷生物碱的植物土三七，治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。

　　妊娠期DILI常见的药物有：抗高血压药物(如甲基多巴和肼苯达嗪)、抗甲状腺功能亢进症药物(如丙基硫氧嘧啶)、抗菌药物(尤其是四环素)和抗逆转录病毒药物等。

　　药物性肝损伤的表现?

　　急性DILI潜伏期差异很大，1 d到数月皆可，一般 1~4 周。多数患者无明显症状，仅有血清 ALT、AST、ALP及γ‑谷氨酰转肽酶(GGT)等肝脏生化指标不同程度的升高;部分患者有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状;淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等;少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现;病情严重者可出现急性肝衰竭(ALF)或亚急性肝衰竭(SALF)。

　　慢性DILI表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、自身免疫性肝病(AIH)样DILI、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征(VBDS)等;少数患者还可出现SOS/VOD及肝脏肿瘤等，SOS可呈急性，并有腹水、黄疸、肝脏肿大等表现。

　　药物性肝损伤如何治疗?

　　1.及时停用可疑肝损害药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物;

　　2.应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;

　　3.根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;

　　4.ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

　　药物性肝损伤如何预防?

　　1.充分了解药物的毒副作用，严格按照说明书服药，检测不良反应。

　　http://www.hepatox.org/

　　(中国药物性肝损伤网址，收录了近400中常用药的肝损害信息)

　　2.对于家族中有药物性肝损伤或自身发生过肝损害的患者，必须服用某些具有潜在性肝损害药物时，需严格按照医嘱用药。

　　3.日常生活中避免接触可损害肝脏的有害物质。

　　4.部分草药及保健品具有潜在肝损害作用(如土三七等)，应谨慎使用。

　　5.高危人群应注意用药，避免接触具有潜在性肝损害的药物，必须用药时需严格遵守医嘱，定期检测肝功能。

　　参考文献：

　　1.药物性肝损伤基层诊疗指南(2019年)中华全科医师杂志

　　中华医学会 中华医学会杂志社 中华医学会消化病学分会 中华医学会全科医学分会 中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会 消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组

　　2.Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland Gastroenterology 2019;-:1–12 China Tao Shen, Yingxia Liu,Jia Shang,Qing Xie, Jun Li,Ming Yan,Jianming Xu,

　　Junqi Niu, Jiajun Liu,Paul B. Watkins, Guruprasad P. Aithal, Raúl J. Andrade,Xiaoguang Dou,Lvfeng Yao,Fangfang Lv,Qi Wang, Yongguo Li,Xinmin Zhou,Yuexin Zhang,Peilan Zong,Bin Wan, Zhengsheng Zou, Dongliang Yang,Yuqiang Nie,Dongliang Li,Yuya Wang,Xi’an Han,Hui Zhuang,Yimin Mao,andChengwei Chen